胰腺癌治疗的现状、困惑、希望

　　胰腺癌中有约10%的概率具有遗传特征。对家族中有以下综合征的人群开展重点筛查将有益于胰腺癌的早期发现。目前我国中心城市具备了基因筛查技术，患者若有以下综合征或基因变异，可提醒其直系亲戚加强健康体检，力求早期发现。

　　一、胰腺癌的时间跨度与早期诊断

　　胰腺癌自然发生需要一个漫长的时间：胰腺上皮从发生上皮内瘤样改变到肿瘤获得侵润特征，通常需要12年时间;发生侵润之后到出现转移需要7年，从转移到死亡平均历时3年。

　　胰腺癌临床时间跨度则短很多：在病人获得诊断之时，仅有10-20%获得外科手术切除的机会。该部分病人术后平均生存16.9-20.2月，若接受术后辅助性治疗生存时间可延长至20.1-23.6月。局部晚期不可切除的胰腺癌，生存时间通常只有6-11月，若接受新辅助治疗后成功完成手术切除，生存时间可达20.5月。转移性胰腺癌平均生存5-9月。

　　以上数字给我们两个重要提示：一是在肿瘤引起症状之前有一个漫长的隐性肿瘤发展过程，通过健康查体及早发现肿瘤提供了一个时间窗;二是迄今胰腺癌的治疗少部分可以获得手术机会，非手术治疗也可以不同程度地获益，虽然治疗十分艰难。

　　二、胰腺癌的基因筛查与家族遗传

　　胰腺癌中有约10%的概率具有遗传特征。对家族中有以下综合征的人群开展重点筛查将有益于胰腺癌的早期发现。目前我国中心城市具备了基因筛查技术，患者若有以下综合征或基因变异，可提醒其直系亲戚加强健康体检，力求早期发现。可以已经明确的胰腺癌相关的遗传综合征有：

　　1.P-J综合征：对应的基因为STK11，对于65-70岁该综合征病人患胰腺癌的几率为11-36%。

　　2.家族性胰腺炎：对应的基因为PRSS1,SPINK1,CFTR,对于到了70-75岁年龄的患者，胰腺癌发病率为40-53%。

　　3.黑色素瘤-胰腺癌综合征：对应的基因为CDKN2a，到了75岁年龄患胰腺癌的几率为17%。

　　4.Lynch综合征：对应的基因为MLH1，MSH2，到了70岁年龄患胰腺癌的几率为4%。

　　5.遗传性乳腺-卵巢癌综合征：对应的基因为BRCA1，BRCA2，到了70岁女性患胰腺癌的几率为1.5%。

　　三、胰腺癌的驱动基因与靶向治疗

　　胰腺癌的基因谱已经绘制完成，涵盖12个主要信号通路、63个基因变异。发生概率最多的基因为Kras突变，突变率高达90%;TP53突变占50%;SMAD4异常占50-60%;CDKN2A异常占80%。

　　尽管已经清楚胰腺癌发生发展的关键基因变异，对应的靶向药物研发明显滞后，迄今尚无令人满意的分子靶向药物提供给胰腺癌患者。

　　四、胰腺癌诊疗指南与临床路径

　　美国NCCN2015版、中华医学会、中国临床肿瘤协作委员会等专业组织均有胰腺癌的诊疗指南与临床路径介绍，这里不复赘述。需要特别说明的有以下几点：

　　1.可切除性：

　　由于只有五分之一的胰腺癌病人可能有科学意义上肿瘤完整切除的机会，判断是否能够完整切除十分重要。经过治疗决策前详细的影像学检查与分析，有以下情况之一者考虑为不可切除:远处转移;肠系膜上动脉包裹>180，或肿瘤紧贴腹腔动脉干;肠系膜上静脉或门静脉受累;主动脉或下腔静脉侵润或包裹。

　　2.黄疸问题：

　　肿瘤引起胆系梗阻可以引起肝功能显著异常、胆管炎、发热等并发症，宜详细甄别，适时采用抗感染及植入支架等措施，为后续治疗提供条件。

　　3.活检问题：

　　对于不可切除的胰腺癌，采取化疗或放疗之前，主张活检获得病理诊断，以免误诊误治。

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